ABT-888

Apa Itu Veliparib

ABT-888, juga dikenali sebagai Veliparib, adalah serbuk putih. Veliparib adalah perencat PARP1 dan PARP2 yang kuat dengan Ki 5.2 nM dan 2.9 nM, masing-masing, yang menghalang SIRT2. Fasa 3. Veliparib menghalang PARP dengan berkesan, dengan nilai Ki 5.2 dan 2.9 nM untuk PARP-1 dan PARP-2, masing-masing. Veliparib mengurangkan kemandirian gen klon dan menghalang pembaikan DNA dalam sel H460 paru-paru Buku kimia. Veliparib menghalang sel C41 dengan EC50 2nM. Gabungan Veliparib dan radiasi mengurangkan angiogenesis tumor. Xi'an Sonwnu menyediakan Veliparib pukal, dan jika anda ingin membelinya, anda boleh menghubungi Xi'an Sonwnu tanpa teragak-agak.

COA

Di mana Beli Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, produk yang dihasilkan dikawal ketat dari segi kualiti dari permulaan serbuk bahan mentah. Dalam memproses pengeluaran produk, kami mengendalikan setiap butiran dengan baik dan membolehkan pelanggan kami mendapatkan produk yang kos efektif. Ramai pelanggan telah memberikan maklum balas yang baik kepada produk kami selepas menerima barangan.

Untuk memastikan kualiti produk, kami boleh menyediakan sampel untuk ujian. Berikut adalah kuantitinya.

Komen Baik Pelanggan

Apakah Perencat PARP
1. Mekanisme penting pembaikan kerosakan DNA
DNA ialah bahan genetik yang paling penting untuk aktiviti kehidupan sel, dan mengekalkan integriti dan kestabilan struktur molekulnya adalah sangat penting untuk kemandirian sel dan fungsi fisiologi normal. DNA sel dalam tubuh manusia mengalami pelbagai jenis kerosakan setiap hari, jadi kerosakan ini perlu diperbaiki dalam masa untuk memastikan operasi tetap fungsi sel manusia. Oleh itu, sel telah menubuhkan satu set mekanisme pengawalseliaan yang kompleks dan tepat untuk menangani kerosakan ini, terutamanya termasuk pecahan satu helai, ketidakpadanan asas, kerosakan asas, putus dua helai, pautan silang antara helai, pautan silang intra-helai. , dan jenis kerosakan lain.

Apabila DNA mempunyai jenis kerosakan di atas, sel boleh memulakan enam laluan pembaikan untuk menangani pelbagai bentuk kerosakan:

(1) Laluan pembaikan terus (DR) membaiki kerosakan yang disebabkan oleh O6-alkylguanine

(2) Laluan pembaikan eksisi asas (BER), menyasarkan kerosakan asas yang disebabkan oleh redoks atau alkilasi

(3) Laluan pembaikan eksisi nukleotida (NER), yang membaiki kerosakan pada tahap nukleotida yang disebabkan oleh sinaran, ubat kimia, atau penyambung silang protein-DNA

(4) Laluan pembaikan ketidakpadanan asas (pembaikan ketidakpadanan, MMR), membetulkan tapak yang tidak padan

(5) Pembaikan gabungan semula homolog (HR)

(6) Sambungan hujung bukan homolog (NHEJ)

2. Pembaikan kerosakan DNA dan tumorigenesis
①. Kecacatan pembaikan kerosakan DNA mendorong tumorigenesis
Berbanding dengan tisu biasa, hiperplasia, displasia, dan tisu tumor mempunyai lebih banyak kerosakan DNA, tahap proliferasi yang lebih tinggi, penyahaktifan gen apoptosis P53, dan pengaktifan gen pemacu, yang membawa kepada peningkatan tekanan replikasi DNA dan kerosakan DNA, terutamanya peningkatan kerosakan DNA berganda. . Di satu pihak, mekanisme pembaikan kerosakan DNA diaktifkan dengan mengesan kerosakan seperti ATM dan ATR, dan gen penindas tumor P53 diaktifkan untuk mendorong apoptosis; sebaliknya, pengumpulan kerosakan DNA menyebabkan ketidakstabilan genom dan mendorong mutasi gen tumorigenesis baru, yang akhirnya berkembang daripada tisu normal kepada kanser.

②.Terapi sasaran dadah protein reseptor kerosakan DNA
DDR adalah penting untuk pengaktifan laluan pembaikan dan kemandirian sel. Protein penderia DDR yang bertindak balas kepada pelbagai kerosakan DNA adalah kunci untuk memulakan pembaikan dan PARP-1 ialah protein penderia kerosakan DNA utama.
③. Terapi disasarkan dadah untuk protein isyarat kerosakan DNA
Protein isyarat DDR mencetuskan pelbagai pengubahsuaian pasca translasi dan pemasangan kompleks protein yang menguatkan dan mempelbagaikan isyarat kerosakan DNA supaya tindak balas yang sesuai boleh dimulakan dan boleh termasuk: perubahan transkrip, pengaktifan pusat pemeriksaan kitaran sel, penyambungan alternatif, penglibatan proses Pembaikan DNA, atau konteks kerosakan besar-besaran, aktifkan penuaan selular dan laluan apoptosis. Protein utama ubat baharu yang menyasarkan laluan ini ialah DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 dan WEE1.

④. Strategi bersama tindak balas kerosakan DNA (DDR).
Dalam banyak jenis penyakit, di mana keupayaan untuk bertindak balas secara berkesan terhadap kerosakan DNA sering hilang, perencat DDR boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang menyasarkan protein DDR lain atau laluan isyarat yang sama sekali berbeza untuk menyekat laluan yang bergantung kepada sel yang berpenyakit untuk terus hidup. Pelbagai laluan.

Untuk Apa Perencat PARP Digunakan

1. Terapi maut sintetik

Biasanya terdapat dua bentuk kerosakan molekul DNA, satu ialah pecahan untai tunggal DNA, dan satu lagi ialah pecahan untai ganda DNA. Apabila helai tunggal molekul DNA rosak, ia terutamanya dibaiki oleh poli ADP-ribose polimerase (PARP), XCCR1, dan DNA ligase IIIa.

Mekanisme tindakan PARP:Jika gen PARP dihalang, mutasi gen BRCA dalam badan pesakit akan menghalang pembaikan gabungan semula homolog daripada berjalan secara normal dan akhirnya membawa kepada apoptosis sel. Oleh itu, BRCA dan PARP memenuhi definisi kematian sintetik. Apabila gen BRCA bermutasi, laluan pembaikan DNA akan bergantung pada enzim PARP-1 dan perencat PARP akan menghalang pembaikan DNA dan, akhirnya, apoptosis. Pesakit yang menggunakan perencat PARP dijangka membunuh peranan tumor. Walau bagaimanapun, dengan kehadiran BRCA dalam sel normal, DNA masih boleh dibaiki untuk membolehkan sel terus hidup, jadi perencat PARP boleh digunakan sebagai ubat sasaran untuk membunuh sel mutan BRCA secara selektif.

2. Keupayaan perencat PARP-1 untuk menangkap PARP-1 berkorelasi positif dengan aktivitinya dalam menghalang sel tumor

Mekanisme tindakan PARP:Perencat PARP adalah analog nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus), dan mekanisme tindakan molekulnya adalah untuk menghalang aktiviti enzim PARP dengan mengikat tapak aktif domain pemangkin enzim PARP dengan bersaing dengan NAD plus .

(1) Perencat PARP-1 mengikat CAT (domain pemangkin, domain pemangkin terminal-C) PARP-1 secara kompetitif, menghalang aktiviti pemangkinnya dan menghalang SSB (pemecahan helai tunggal, helai tunggal break) daripada dibaiki dalam masa, Jana DSB (double-strand break, double-strand break);

(2) Perencat PARP-1 boleh menghalang pengubahsuaian PARP-1 PAR (poli ADP ribosilasi, poli-ADP ribosilasi), bergabung dengan CAT untuk menyebabkan PARP-1 alosterik dan meningkatkan pengikatan kekuatan PARP-1 kepada DNA yang rosak, "menangkap" PARP-1 pada DNA yang rosak, menyukarkan PARP lain-1 dalam nukleus untuk bergabung dengan DNA yang rosak, seterusnya menyekat kemungkinan laluan pembaikan DSB, dan menggalakkan apoptosis sel.

AdakahABT-888Mempunyai Keselamatan Dan Keberkesanan Tertentu

Pada Julai 2021, "Kanser Paru-paru" menerbitkan penilaian keberkesanan veliparib yang digabungkan dengan radioterapi dan kemoterapi berasaskan platinum dalam merawat pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil peringkat III. Kaedah rawatan untuk peringkat III NSCLC termasuk pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi. 3-Kadar PFS tahun dan kadar OS pesakit selepas radioterapi standard dan kemoterapi hanyalah 16 peratus dan 24 peratus ; menurut kajian RTOG0617, radioterapi dan kemoterapi serentak boleh mencapai manfaat klinikal yang baik, tetapi hanya 12 bulan PFS. Oleh itu, pesakit dengan peringkat III NSCLC amat memerlukan model rawatan yang lebih baik.

Beberapa kajian terkawal rawak telah mengesahkan bahawa veliparib digabungkan dengan kemoterapi mempunyai keselamatan dan keberkesanan tertentu dalam merawat kanser paru-paru, kanser kolorektal, kanser payudara, melanoma, dan tumor malignan yang lain. Kajian rawak fasa II NSCLC lanjutan mendapati bahawa veliparib digabungkan dengan CP (carboplatin plus paclitaxel) boleh meningkatkan kemandirian pesakit dengan ketara; dalam penyelidikan asas, veliparib boleh meningkatkan pemecahan dua helai DNA akibat sinaran mengion menyebabkan kelewatan pertumbuhan dalam xenograf pada tikus.

Salah satu rawatan piawai semasa untuk NSCLC peringkat III yang tidak boleh dirawat ialah kemoradioterapi serentak yang digabungkan dengan kemoterapi penyatuan (kemoterapi biasanya memilih rejimen CP). Platinum boleh menyebabkan kerosakan DNA, dan veliparib boleh menghalang pembaikan kerosakan DNA dengan berkesan. Oleh itu, kami membuat spekulasi. Gabungan veliparib dengan kemoradioterapi standard diikuti dengan kemoterapi penyatuan boleh meningkatkan kelangsungan hidup dalam NSCLC peringkat III yang tidak boleh dibuang. Oleh itu, keselamatan dan keberkesanan veliparib yang digabungkan dengan kemoradioterapi telah dinilai dalam kajian fasa I ini pada pesakit dengan NSCLC peringkat III yang tidak boleh dirawat. Veliparib digabungkan dengan kemoradioterapi serentak standard diikuti dengan kemoterapi penyatuan pada pesakit dengan tahap III NSCLC yang tidak boleh direseksi mempunyai ketoksikan yang boleh diterima dan berkesan secara klinikal, dengan mPFS sehingga 19.6m.

Persekitaran Kilang

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd mempunyai kilang dengan stok yang mencukupi. Di samping itu, jabatan pengeluaran Xi'an Matsuya sangat bersih dan kemas. Menggunakan peralatan pengeluaran termaju, penyelidik terus membangunkan produk baharu untuk memenuhi keperluan pelanggan.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd mempunyai peralatan ujian lanjutan dan kakitangan ujian profesional, yang telah meletakkan asas yang kukuh untuk menyediakan pelanggan dengan data yang tepat dan praktikal.

Sijil

Pembungkusan

Logistik Terkini

Kecuali menjamin produk, perkara lain yang paling penting ialah pelanggan boleh menerima barangan dengan lancar. Jadi, Xi'an Sonwu membekalkan semua jenis kurier mengikut keperluan yang berbeza.

Soalan Lazim

Cara mengemas dan menyimpanABT-888?

Pembungkusan: dram gred eksport yang dimeterai, pembungkusan kerajang aluminium yang dimeterai vakum, juga boleh dibungkus mengikut keperluan pelanggan.

Penyimpanan: sila simpan di tempat yang sejuk dan kering untuk mengelakkan cahaya terang dan suhu tinggi.

Jika anda ingin membeli Veliparib, sila hubungi Xi'an Sonwu.

E-mel:sales@sonwu.com

Cool tags: abt-888, China, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, tulen, mentah, bekalan, untuk dijual